由于ALK突变人数相对较少,约占晚期肺癌患者的7%左右,加上靶向治疗效果较好,所以又被很多患者称为“黄金突变”。
目前已有多种针对ALK突变的靶向药问世,现在我们带着大家一起了解一下这些ALK药物。
1、一代ALK靶向药:克唑替尼
克唑替尼于2011年在美国上市,2013年在中国上市。ALK阳性的非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗的有效率达70%,无进展生存期达10.9个月。
尽管使用克唑替尼获益显著,但这部分患者往往在1-2年内出现耐药,脑转移较为常见。
2、二代ALK靶向药:阿来替尼
阿来替尼今年已在中国获批用于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗。
临床试验发现,阿来替尼可将患者中位无进展生存期延长到惊人的34.8个月,是克唑替尼的3倍。
而且阿来替尼更容易穿透血脑屏障,对确诊就发生脑转移的患者,使用阿来替尼治疗无进展生存期达27.7个月,是克唑替尼的4倍。
使用克唑替尼耐药的患者换用阿来替尼仍然可以获益。
3、二代ALK靶向药:塞瑞替尼
塞瑞替尼在国内被批准用于此前接受过克唑替尼治疗后进展、或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
有研究表明,在之前接受过克唑替尼药物治疗的患者中,依然有56%的患者对塞瑞替尼有反应,这些患者的中位无进展生存期为6.9个月。
4、二代ALK靶向药:Brigatinib
在2017年4月28日,美国FDA批准Brigatinib用于治疗接受克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的转移性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
根据之前的研究结果显示,患者前7天每天口服Brigatinib药物90mg,后面加量到180mg,客观有效率为54%,中位无进展生存期为11.1个月。
5、三代ALK靶向药:Lorlatinib(劳拉替尼)
在之前公布的数据显示:劳拉替尼对之前未经治疗的ALK阳性患者的有效率为90%,特别是对有脑转移的患者,有效果超过之前所有的ALK靶向药物。
而对于克唑替尼耐药的患者,有效率是69%,高于二代ALK靶向药。
对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者,有效率为39%
6、第四代靶向药:TPX-0005
TPX-0005用于治疗携带ALK、ROS1或NTRK致癌基因重排的非小细胞肺腺癌患者,针对ALK三代药的多种耐药机制有所突破,目前仍在试验阶段。