阿法替尼需要一直吃吗(CSCO2017：吴一龙教授谈阿法替尼和靶向治疗长期有效人群)

2017年厦门CSCO会议开展的依旧热烈，今天上午进行的肺癌口头报告更是大咖云集，今天我给大家编译的文章是吴一龙教授的报告。

主要是关于使用阿法替尼的患者3年的治疗应答率比吉非替尼更高，以及不同性别、不同突变类型的肺癌患者使用EGFR 靶向药物的疗效对比情况。

如上图所示，有三项临床研究显示，使用阿法替尼的患者，有10%以上的患者治疗应答率超过了3年，也就是3年可以一直使用阿法替尼，这是一个很不错的数据。

如上图所示，对比一下吉非替尼的数据，我们可以看到明显的区别。3年的时候仍然在使用靶向药物治疗的比例，阿法替尼是吉非替尼的2倍多。

• 使用靶向药物1年的时候，仍在使用阿法替尼的患者比例是20%左右，吉非替尼是13%。

• 使用靶向药物2年的时候，仍在使用阿法替尼的患者比例是15%左右，吉非替尼是6%。

• 使用靶向药物3年的时候，仍在使用阿法替尼的患者比例是10%左右，而使用吉非替尼的患者比例是4%。

上面这张图表示的是靶向药物治疗时可以长期应答的优势人群，可以看出如果是EGFR基因的19外显子缺失突变，女性患者更有可能使用靶向药物长期有效，这个可以从上图黄色圆圈和灰色圆圈的比例看出，具体我们不再详细解读。

如果是脑转移患者，不常见的EGFR基因突变（19del或L858R之外突变），则患者往往不是EGFR靶向药物的优势人群，长期有效的概率会低。

既然阿法替尼的效果不错，但是阿法替尼的副作用大啊，在标准计量40mg每天，如果因为副作用调整计量，会不会影响疗效或者长期获益呢？吴教授也在CSCO会议上给出来了答案。如下图所示。

75%的患者使用阿法替尼时因为副作用而降低了计量，但是这些患者都是使用阿法替尼治疗有效时间超过3年的。其中带星号的6个患者有效时间超过了6年。因此，从这个数据来看适当降低阿法替尼的计量并不会影响有效性。

另外如果是长期使用法替尼有效的患者，他们在使用靶向药物的时候，肿瘤缩小是非常明显的，如上图所示，多数患者的肿瘤大幅度缩小（红色柱状图），还有部分患者的肿瘤是完全消失（绿色柱状图）。

22个患者（占比59%）没有继续使用阿法替尼，但是这部分患者后续的治疗并没有受到影响，总体而言，阿法替尼对患者的靶向治疗显示出对一代靶向药物的优势，尤其是表现在长期治疗应答的比例上，如果一个患者可以使用很长时间的靶向药物，而且还不影响其后续的治疗，那确实是一个很不错的选择。

当然，这里有疑问说，如果阿法替尼耐药有多大比例是T790M突变？可以后续继续使用奥希替尼，目前这个数据还没有，我也会继续跟踪最新文献来回答这一问题。

我们知道同样是使用吉非替尼，19号外显子缺失突变、L858R突变的患者出现T790M耐药突变的概率都不一样，所以阿法替尼的耐药突变，应该有其自己的特点，这个与达克替尼也是类似的。但是面对所有的这些问题，正在逐渐发展的科学总是会有办法。