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阿法替尼的副作用会持续存在吗(生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?)

发布时间:2022-04-30 09:38:02
来源:iyaoba.com
作者:印度第一药房
生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

这是一位病史复杂、病情严重,按常规生存期不超过4个月的肺癌患者,但他依然可以创造生命奇迹。

01 案例分析

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患者王先生2015年8月确诊肺癌时,已经很晚期了——肺部的原发肿瘤大小超过5公分,且脑部发现多达11个转移灶,由于发现时已出现远处转移,故失去了手术机会,行穿刺活检示肺腺癌,并基因检测出存在EGFR突变。

遂针对11个脑转移灶以及全脑进行放疗,同时配合吉非替尼靶向治疗。

一年后,原发灶增大,脑转移灶亦增大,证明吉非替尼耐药,遂更换成阿法替尼。但又因副作用大于三个月后又停用阿法替尼。

对于2016年的王先生来说,此时没有其他更好的办法可选择——PD1是2017年8月才被FDA批准上市;奥希替尼直到2018年4月被FDA批准。

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

2016年4月王先生咨询了清华细胞治疗团队。团队在分析了王先生的案例后认为患者总体瘤负荷较大,且吉非替尼不到一年时间便耐药,更换靶向药后又因副作用过大而无法耐受,总体病情较重,预估的生存期并不长,NKT免疫治疗起效时间不一定赶得上病情发展的速度,初判患者不一定能从NKT细胞免疫治疗中获益,故婉拒了他。

但是王先生治疗意愿特别强烈,因为除了再次更换靶向药及进行局部放疗外,没有其他治疗可选。经多次讨论后,最终我们决定以姑息治疗为目的进行尝试,延缓病情进展速度,并说观察王先生是否能在生存期或生活质量上有所收益。采用每月1疗程的方案,并每四个月进行复查评估疗效。

NKT细胞治疗满12个月时,患者多次复查并未发现新进展,证明此时疾病进展速度已放缓,超过吉非替尼之间的无进展生存时间(10个月)。治疗满16个月时,第四次疗效评估时,发现了新进展,此时更换了靶向药,将新病灶压制后再持续配合NKT细胞治疗。治疗第20个月时,采用精准放疗的方式对骨转移灶和原发灶进行了处理再同时配合NKT细胞免疫治疗。

结果:

截至2019年10月,三年半内(40个月)通过35个疗程的NKT细胞连续回输,多次随访及影像学检查显示王先生病情虽有进展,但发展速度总体趋缓,相对稳定。且王先生自述生活质量得到了很大的提高,头发变黑变密、柔顺,皮肤比以往红润白皙,过敏症状减少,体力恢复明显且远远的超出了当时的生存预期。

启示:

对于许多晚期患者,尤其多处器官出现转移,且肿瘤负荷较大的情况下,可选择的治疗手段并不多,大部分也只是对症姑息治疗,同时病情发展速度较快。那么尽可能延长生存期和提高生活质量就成为最主要的治疗目标。

王先生就是这样一位晚期患者,选择任何治疗都是为了压制疾病的发展速度,与时间赛跑。

在使用NKT细胞免疫治疗+间歇靶向治疗方案的近四年的时间内,尽管期间也观察到患者疾病的进展,但是速度减缓,明显拉长了患者的生存期。同时患者生活质量很高,体重食欲增加,体力恢复明显,使得患者有更多的时间和机会用上最新的治疗手段。

02 治疗概况

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

2015年8月:患者体检发现“右肺占位”,8月21日就诊于河北医科大学第四医院行CT检查示右肺上叶占位,考虑肺癌,大小约3.1*2.1*5.0cm。行头颅MRI检查示颅内多发转移灶。9月初就诊于北京肿瘤医院行右肺上叶肿物穿刺活检示腺癌。基因检测提示EGFR基因突变,未见BRAF及KRAS突变。

2015年9月10日:就诊于北京天坛医院,行全脑11个转移灶立体定向γ射线放射外科治疗,周边剂量为12-13Gy,中心剂量为24

2015年10月13日:就诊于北京肿瘤医院,给予全脑放疗,剂量为30Gy/10次,同时给予口服吉非替尼治疗。之后多次复查提示病灶稳定。

2016年8月5日:胸部CT示原发灶较前增大;头颅MRI检查示左枕叶病灶较前增大。遂停服吉非替尼,改为口服阿法替尼。11月27日因副作用大停用阿法替尼。2016年4月,开始行NKT细胞免疫治疗,方案为1疗程/月,至今已完成32个疗程(截止2019年5月)。

2017年10月28日:复查头颅磁共振检查提示颅内新发病灶,胸CT提示病灶较前增大,更换靶向药物(具体不详),自诉2018年2月针对髂骨转移灶及肺部原发病灶行射波刀治疗,之前曾停服靶向药治疗(具体时间不详)。

03 影像资料

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

脑转移灶经放射治疗后改变,未见明显进展征象。

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

脑转移灶经放射治疗后改变,2019年4月较2018年12月出现新发病灶,但病灶较小。

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

脑转移灶

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

▲ 脑转移灶放射治疗后,2016年12月复查较4月增大

此时刚接受NKT治疗半年,疾病发展速度仍有惯性,但此后多次复查大小变化不明显。

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

▲脑转移灶放射治疗后改变,未见明显进展征象

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

▲脑转移灶放射治疗后改变,未见明显进展征象,2019.4出现新发病灶。

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

▲ 脑转移灶放射治疗后显示不清

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

脑转移灶放射治疗后显示不清,2019年4月新发病灶

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

脑转移灶放射治疗后改变,2016年4月至2018年4月未见明显变化。

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

脑转移灶放射治疗后改变,自2018年12月出现复发征象,2019年4月较前略减小。

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

脑转移灶放射治疗后显示不清

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

脑转移灶放射治疗后显示不清,未见新病灶

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

右肺上叶原发病灶2016年4月至2017年12月期间复查较为稳定

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

右肺上叶原发病灶2018年4月至2019年4月略有增大

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

纵膈4R区小淋巴结情况:确诊时即存在, 之后多次复查未见明显增大,且短径<10mm,暂不考虑为转移,建议继续观察。

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

纵膈4R区小淋巴结情况:确诊时即存在, 之后多次复查未见明显增大,且短径<10mm,暂不考虑为转移,建议继续观察。

04

肿瘤标志物监测

生命不到4个月的肺癌晚期病人,是什么新治疗,让他活了将近4年?

肿瘤标志物:CEA、CA125、CA19-9水平呈逐渐上升趋势,考虑与肿瘤细胞活跃有关;CA72-4一过性升高,或与口服靶向药致胃肠道炎症有关;SCC 自2017.8复查恢复正常水平。

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