肺癌专题之靶向治疗篇（四）

靶向治疗是肺癌治疗的重要方法，不仅显示提高了肺癌的治疗效果，还在一定程度上延长了肺癌病人的生存时间。

可是在肺癌的靶向治疗中，经常会遇到一个棘手的问题，那就是肿瘤细胞容易对靶向药产生耐药性。

案例分享：

患者张女士，54 岁，今年年初被诊断为右肺腺癌 EGFR L858R，多发淋巴结转移、肺内转移、骨转移、肝转移。做过基因检测后，医生给予了吉非替尼靶向治疗，效果良好。此后患者每3个月复查一次，直到用药近 10 个月时，患者不适症状再次出现，复查发现肺内病灶有了明显增大、增多，考虑靶向耐药。

肿瘤耐药性出现后，靶向药的疗效降低甚至失效，肺癌病情出现各种程度的加重，这时候必须立即处理，否则可能导致病情失去控制。

目前有哪些常用的肺癌靶向药？

1. 以肺癌驱动基因为靶点的药物（我国上市药物）

2.VEGF（血管内皮生长因子）通路抑制剂

VEGF在肺癌的增殖、转移，肿瘤血管生成等方面，均有着密切的相关性。目前在临床常用的以VEGF通路抑制剂包括：a.单抗类药物：贝伐珠单抗；b.小分子MTKI类药物：阿帕替尼、安罗替尼等。

一、二、三代靶向药物药怎么选？

最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物，包括吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物。

第二代肺癌靶向药物，以阿法替尼为代表，能不可逆的于靶点结合，不让其继续“作恶”，同时比第一代药物的靶点更广泛。

第三代靶向药物是作用于，对第一代、第二代靶向药物发生耐药的特定基因突变（T790M），有很高的的特定基因选择性。

这三代靶向药物在使用上并不是简单的1、2、3排序，而是有不同的适应人群。

一般来说，第一代和第二代靶向药物都是用于病人最开始的治疗，第二代靶向药的疗效更明显。当出现第一代、第二代靶向药物耐药的情况下，且有特定的耐药基因突变，才会考虑使用第三代靶向药物。

肺癌靶向治疗为什么会出现耐药？

肺癌靶向药物的作用原理，决定了发生耐药的概率基本上是100%，只是时间长短不一样而已。

上面我们提到，靶向药物就像子弹一样，能精确地与靶点结合、从而锁住靶点，使癌细胞的信号中断传导，从而阻止癌细胞生长。然而，一种靶向药物，只能针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用，所以只能在一条通路上抑制癌细胞的生长、增值。

可是，癌细胞比较“狡猾”，在一条通路受阻时，会“加班加点”寻找其他的通路，为自身生长提供所需的物质，这样之前能精准定位的靶向药就失去了作用，也就是产生了我们常说的耐药性。

实际上，靶向药治疗肿瘤的过程，也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲，经过不用靶向药物治疗之后，仍存留的癌细胞可能是非常顽强的，耐药几乎一定会发生，时间可能是在几个月后，也可能是在几年后。

如何判断肺癌患者对靶向药是否已经耐药？

肺癌治疗是否已经产生了靶向药耐药，这个主要是根据患者的病情来判断的。如果患者之前用靶向治疗效果良好，现在的效果不是很理想，那十有八九是产生了靶向药耐药。

一般来说，癌细胞对靶细胞耐药后，患者的病情有3种变化：

1、缓慢进展

缓慢进展就是患者没有自觉症状的病情进展，检查时病灶的大小也仅仅是一点点缓慢增大，可能是半年或者一年才进展不到1厘米。

对于病情缓慢进展的耐药，处理起来比较简单，患者可以继续服用之前的靶向药，或者加一个温和的化疗药联合治疗。千万不能想当然的认为，病情进展缓慢了就能停药，突然的停药可能会加速疾病的发展。

2、局部进展

局部进展就是出现了局部孤立的病灶，如出现了骨转移、脑转移等。如果是这种情况的话，说明靶向药对整体病情的控制还是可以的，只是出现了局部耐药。

对于局部耐药的患者，可以继续原来的治疗方案，但是要采取局部放疗或者局部微创手术对新出现的病灶进行治疗。治疗时要以最小创伤作为基本原则，这样就可以在保证整体治疗效果的前提下，让病情能够长时间得到控制。

3、爆发式进展

如果在治疗的过程中，患者的病情出现了全身、多发性进展，如同时出现了心、脑、肾等多个部位的转移，患者能够感觉症状明显加重，这说明病情在快速进展。这个时候，就说明之前的靶向药对该患者已经失去了治疗效果，应该停掉。同时，应该进行二次活检，看一下是否有新的耐药基因出现。根据活检结果，选择不同的靶向药，或者进行化疗。

耐药怎么办？

当患者出现靶向药耐药，最好的方法就是再做一次病理活检，进行相应的基因检测。

现在用的比较多的第二代DNA测序技术，通过检测能够大概了解为什么患者会发生耐药。比如EGFR突变患者出现靶向药耐药，很大原因是再次发生了基因突变，这种突变多为T790M突变，此时应用第三代靶向药能够起到很好的治疗效果。

C-MET基因扩增也会引起靶细胞耐药，这种耐药大约能占到10%左右，这是可以继续用原来的靶向药物，不过要加上MET抑制剂。

此外，还有一些患者在治疗过程中会出现病理转化，比如原来是非小细胞肺癌，后来转化成了小细胞肺癌，这时就要按照小细胞肺癌的治疗方法来治疗了。

早期发现耐药，就能早点克服耐药，争取更长的生存时间和生活质量，因此医生和患者都需要高度重视随访复查工作。

多留意，身体出现3个感觉，小心肺癌晚期

早期肺部结节不重视，4个月后变肺癌，患者后悔不已

肺癌晚期，全身多处转移，带瘤生存已超6年，这个治疗方案很关键

⊙文字内容由大医课堂原创。如有转载必须注明出处，违者必究。

⊙如有问题可在评论区留言，或私信大医课堂。

⊙了解更多专业健康科普，请点击下方【了解更多】

推荐阅读：

0.9元一粒的骨质疏松治疗药物，预防骨折，与骨头汤哪个有用？ 在第5批国家药品集中采购中治疗骨质疏松的药物：阿法骨化醇，已经降低到不到一元一片。虽然每个省市从国家药品集中采购目录中选取的药品不同，价格可能会有差异，但是价格都在一元左右。并且还可以继续医保报销。 虽然国家药品集中采购药品都非常的便宜，但是这些药品也都是通过了仿制药一致性评价的药品，也就是说必须达到进口药的水平才可以进入国家药品集中采购目录，所以质量还是有保证的。 阿法骨化醇是治疗骨质疏松效果明确的药物。其作用远比喝骨头汤有用。因为骨头中所含有的钙质大多为磷酸钙，而磷酸钠水溶性极低，仅仅通过水溶液的煎煮难以提取。在实验中表明，长期煎煮的骨头汤，100毫升中仅仅含有4毫克的磷酸钙，并且100毫升骨头汤中还有大量的油脂以及胆固醇很容易造成高血脂，因此预防骨质疏松，不建议喝骨头汤。 当然阿法骨化醇也有自身的药物不良反应。如果存在肺部钙化或者高血镁的患者是不建议使用阿尔法骨化醇。并且阿法骨化醇还存在头晕、头痛、恶心、呕吐以及乏力嗜睡等副作用。 因此我们使用药物一定要到公立医院，由医生为我们依据病情，使用药物。并由药师监测药品的不良反应，这样才能把药效发挥到最大，不良反应降到最低。#世界骨质疏松日##健康明星计划# #孝心宣传月#

客服\/信

扫一扫，添加顾问，了解国外进口药品信息资讯

56000+人的选择