来源：CardiothoracicSurgery

研究背景

EGFR TKIs是非小细胞肺癌中最经典的靶向治疗药物。第一代为EGFR TKI可逆性抑制剂，包括吉非替尼和厄洛替尼；阿法替尼(afatinib)是第二代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。

前期的研究表明，阿法替尼可使EGFR突变阳性NSCLC患者生存获益，LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究表明EGFR 19号外显子缺失患者预后改善尤为明显。EGFR TKI常见治疗相关不良事件（AE）包括腹泻、皮疹和痤疮等。当出现≥3级AE，或部分2级AE持续时间较长，则需要考虑减量甚至停用阿法替尼。

而减量是否会影响患者的预后目前并不清楚，鉴于此，J. C.-H. Yang等对LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的研究数据进行来再次分析，研究结果发表在Ann Oncol杂志上。

研究方案

研究者纳入LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究中接受一线治疗的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者资料，其中接受阿法替尼治疗的患者LUX-Lung 3 229例，LUX-Lung 6 239例。比较40mg维持治疗和减量至30mg患者血浆阿法替尼浓度，同时研究者比较一线治疗6个月内不减量 vs 减量患者的PFS。

研究结果

LUX-Lung 3 研究报道的afatinib减量率为53.3%（122/229），其中86.1%（105/122）发生在治疗后6个月内。LUX-Lung 6研究报道的afatinib减量率为28.0%（67/239），其中82.1%（55/67）发生在治疗后6个月内。

afatinib减量后，药物相关性AE的发生率随之降低，研究早发现，这一情况更易发生在afatinib血浆浓度较高的患者。治疗后第43天，减量至30mg（n=59）的患者平均血浆afatinib浓度为23.3ng/ml，而维持40mg（n=284）的患者平均血浆药物浓度为22.8ng/ml。afatinib 6个月内减量 vs 维持，LUX-Lung 3 的中位PFS分别为11.3 vs 11.0个月，LUX-Lung 6的中位PFS分别为12.3 vs 11.0个月。

研究结论

所以研究者认为，根据LUX-Lung 3/6事后分析显示，患者耐受性指导剂量调整是减少阿法替尼相关不良事件的有效手段，且对患者的预后无显著影响，或许可以指导我们临床工作。

参考文献

原文题目：Effect of dose adjustment on the safety and efficacy of afatinib for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma: post hoc analyses of the randomized LUX-Lung 3 and 6 trials

责任编辑：肿瘤资讯-Ruby