诺华重磅靶向药卡马替尼治疗初治和经治肺癌患者临床数据优异

2021年8月27日，美国《医药时报》公布了GEOMETRY mono-1 研究的更新数据，表明卡马替尼（Capmatinib）对MET外显子14跳跃性突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后有希望。

 

此前，2020年5月7日，美国FDA加速批准MET抑制剂卡马替尼上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃性突变的晚期非小细胞肺癌患者。

 

 

卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂之一。

 

 

商品名：Tabrecta

通用名：Capmatinib（卡马替尼）

代号：INC280

靶点：MET

美国首次获批：2020年5月7日

中国首次获批：未获批

获批适应症：用于治疗MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

推荐剂量：每次200mg，每日两次，口服，随餐或不随餐

 

临床数据

 

在GEOMETRY mono-1 研究中，根据先前的治疗线路和MET状态（METex14或MET扩增）将患者分组。

 

该疗效分析包括：

 

未接受治疗的MET外显子14跳跃性突变非小细胞肺癌患者（队列5b和扩展队列7）；

 

之前接受2/3线或2线治疗的晚期疾病患者（队列4和扩展队列6）。

 

研究的疗效评估标准包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。安全性分析包括所有入组患者。

 

在该研究中，共纳入了160例MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC，接受卡马替尼200mg，每天2次，口服，直到病情进展或出现不可耐受的毒性反应。

 

该研究结果显示，在未经治疗的队列5b（n=28）中，客观缓解率（ORR）为67.9%，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月，中位总生存期（OS）为20.8个月。

 

在未经治疗的扩展队列7（n=32）中，ORR为65.6% ，与队列5b的报道一致；尽管队列7数据仍不成熟，但中位PFS仍达到10.8个月；中位OS和DOR尚未达到。

 

在之前接受过2/3线治疗的队列4（n=69）中，ORR为40.6%，中位DOR为9.7个月，中位PFS为5.4个月，中位OS为13.6个月。

 

在之前接受过2线治疗的扩展队列6（n=31）中，ORR为51.6%，中位DOR为8.4个月，中位PFS为6.9个月，中位OS尚未达到。

 

 

安全性

 

在所有研究队列中，安全性整体保持不变：98.4%的患者报告了不良反应（AEs），其中68.6%为3/4级不良反应；16.1%的患者报告了因AEs导致停药。

 

最常见的不良反应（≥20%）包括：外周水肿（54.2%）、恶心（45.0%）、呕吐（28.2%）、血肌酐升高（26.5%）、呼吸困难（23.3%）、疲劳（22.3%）和食欲下降（21.2%）。

 

结论

 

扩展队列7的结果证实了之前报道的队列5b的结果，显示当卡马替尼作为一线治疗用于MET外显子14跳跃性突变NSCLC患者时，疗效更好。

 

在初治患者中，具有临床意义的中位OS为20.8个月（队列5b），在经治患者中，具有临床意义的中位OS为13.6个月（队列4），加上安全性是可控的，因此，研究数据支持卡马替尼作为MET外显子14跳跃性突变NSCLC患者的有价值的靶向治疗选择。

 

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肺癌（非小细胞肺癌）

 

2020年，非小细胞肺癌众多的靶点都迎来了重磅的新药与新疗法，“传奇药”和“免疫双星”接踵而至，肺癌患者的治疗选择越来越多。

 

其中，EGFR、ALK迎来新一线治疗方案，患者生存期大幅度延长，死亡风险最多降低51%；MET靶点迎来首款新药卡马替尼，治疗初治患者的疾病控制率达到96.4%；两款RET抑制剂“传奇药”LOXO-292和明星药BLU-667分别获批，患者的缓解率最高可以达到84%。

 

肺癌的免疫治疗领域同样迎来了重磅的突破，经典的“O+Y”（纳武单抗+伊匹木单抗）免疫双星组合获批，患者缓解持续时间长达23.2个月；阿特珠单抗单药疗法冲击一线治疗适应症，患者的总生存期比化疗延长一半。

 

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纵观全年的EGFR突变型肺癌治疗发展，我们可以明确地看出三大特点：EGFR突变中的罕见突变亚型正在成为新药研发的重心；第四代EGFR抑制剂的研发在进行，但更多的重心放在了联合用药方案及序贯治疗新方案上；除了EGFR抑制剂最常用的“搭档”抗血管生成药和化疗药以外，免疫药物也在加入EGFR靶向治疗的“战场”。

 

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展望2021年，非小细胞肺癌的治疗成果显然会更加丰硕。仅在2020年底已经获得快速审批或快速审核资格、有望在2021年初正式走入临床的重点药物就有两款。其中冲击一线治疗适应症的西米普利单抗，有望在自己的适应症上将患者的总生存期延长一半。