靶向治疗31天后肿瘤缩小，却出现间质性肺病的致命性打击

卡马替尼（Capmatinib，商品名Tabrecta）是一种MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年5月7日，被用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变（METex14）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

图注：Novartis原研版 TABRECTA 卡马替尼

METex14突变最初分别于2003年和2005年在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中被发现。在4.3%的肺腺癌和3.0%的鳞状细胞肺癌中检测到METex14的基因改变。这些改变是类似于EGFR和ALK改变的可靶向驱动突变，鉴于携带MET ex14改变的肺腺癌显示出对MET抑制的实质性临床反应。

药物诱导间质性肺病（ILD）是TKIs用于肺癌治疗的一种相对罕见但潜在严重的副作用。

2020年12月21日，《胸腺癌》期刊报道了一例卡马替尼诱导的ILD患者，该患者患有MET ex14跳跃突变。如果怀疑ILD，应立即停用卡马替尼，并考虑皮质类固醇治疗。

案例分析

一位68岁日本男性，曾吸烟（每年50包），被诊断为IV期肺腺癌（cT3N3M1c），伴有多处胸膜破裂，腹部内淋巴结阳性。

患者当时正在服用苯磺酸氨氯地平作为常规药物，临床未见明显的药物诱导间质性肺病。基因检测显示：MET ex14跳跃突变。

由于缺乏经批准的MET靶向治疗，患者参加了II期临床试验的第5b队列（治疗‐初治），卡马替尼口服剂量为400 mg，每日2次。

治疗29天后，因发热、呼吸困难入院。氧饱和度是室内空气的90%。未发现水肿或颈静脉扩张等症状。

实验室检测显示B型利钠肽56.0 pg/mL（正常范围：0-20 pg/mL）和KL-6水平531 U/mL（正常范围：< 500 U /毫升）。痰培养阴性。

胸部电脑断层（CT）显示广泛的右实变并双肺多发磨砂玻璃影（GGOs），尽管左下叶原发性肺病变缩小。

图注：CT扫描和组织学结果显示卡马替尼诱导ILD。(a) CT扫描显示卡马替尼治疗前左下叶原发性肺病变。(b)开始卡马替尼治疗后31天CT扫描显示，尽管原发肺损害缩小，但双肺广泛右实变伴多发磨砂玻璃混浊(箭头)。(c)卡马替尼起始后33天支气管肺泡灌洗液的细胞分析。(d)右肺标本苏木精-伊红染色显示卡马替尼启动后33天，小圆形炎症细胞和中性粒细胞轻度浸润。

因此，立即停止卡马替尼治疗，给予哌拉西林和他唑巴坦经验性治疗。经过4天的抗生素治疗后，患者仍发烧，CT显示双上叶多发磨砂玻璃影出现进展。

于是，进行支气管镜检查以确定肺炎的潜在病因，支气管肺泡灌洗液的细胞分析显示淋巴细胞模式。右肺标本苏木精-伊红染色显示轻度圆形炎症细胞和中性粒细胞浸润，提示肺泡炎。

基于这些临床特征，将卡马替尼诱导的药物诱导间质性肺病诊断为3级。患者开始接受强的松龙治疗，剂量为每天60mg。

患者临床症状逐渐好转，出院时给予强的松龙20 mg/d治疗，疗程1个月。

图注：Sailin仿制版 Tabrecta 卡马替尼

讨论

卡马替尼于2020年5月获得美国FDA批准，并于2020年6月获得日本卫生、劳动和福利部批准，用于METex14跳过突变阳性的晚期NSCLC的治疗。事实上，越来越多的证据支持MET‐TKIs用于携带此类突变的NSCLC患者。

随着下一代测序（NGS）在肿瘤和血液样本中的应用越来越多，在非小细胞肺癌个体中METex14突变的检测相对频繁。这些突变似乎在老年人中更为常见，年龄也是药物诱导间质性肺病的一个危险因素。

虽然本报告中的患者发生了甾体类敏感间质性肺病，但MET‐TKIs仍有可能诱发严重急性间质性肺病。因此，医生应认识到卡马替尼有可能在某些患者中引起急性间质性肺炎。

本病例强调需要识别间质性肺病的危险因素和潜在病因，以制定有效的策略来监测MET‐TKIs治疗患者的这一情况。

【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

推荐阅读：

3月28日晚间上市公司重大利好利空公告

一：重大利好

1：福安药业：枸橼酸托法替布原料药通过CDE审批，公司亮点：主要从事抗生素原料药及制剂的研发和生产。

2：贵州百灵：签订“糖宁通络片”技术开发合作合同，公司亮点：苗药研发、生产龙头企业。

3：同和药业：利伐沙班原料药通过CDE审批，公司亮点：化学原料药和医药中间体，药品涵盖消化、神经、解热等多种类型。

4：哈三联：甲钴胺注射液通过仿制药一致性评价，公司亮点：东北地区首家生产聚丙烯安瓿注射剂的企业。

5：长高集团：拟变更证券简称为“长高电新”，公司亮点：国内规模最大的高压隔离开关专业生产企业之一。

6：岳阳林纸：签署林业碳汇资源合作开发合同，公司亮点：国内同时拥有上游林业资源和下游造纸业务的林纸一体化企业。

7：海兰信：子公司签订首个海外海底数据中心服务采购合同，公司亮点：具备国内领先的海洋立体监测综合实施能力。

8：杉杉股份：预计一季度净利同比增长148%至181%，公司亮点：主营锂电池材料、新能源汽车的大型企业。

9：中控技术：预计一季度净利润同比增加31%-57%，公司亮点：中国工业自动化行业龙头企业。

10：国光电气：预计一季度净利同比增长51%-64%，公司亮点：我国微波电子器件主要科研生产基地之一。

11：士兰微：2021年净利同比增2145.25% 拟10派1元，公司亮点：半导体和集成电路产品设计与制造一体的高新技术企业。

12：宝信软件：2021年净利同比增35.92% 拟10转3派10元，公司亮点：为钢铁企业提供IT系统解决方案，布局智慧制造和智慧城市领域。

13：盛泰集团：一季度净利同比预增42.19%-70.16%，公司亮点：公司已在棉纺行业取得了领先的行业地位。

14：力芯微：预计一季度净利同比增长141%-182%，公司亮点：消费电子领域电源管理芯片的主要供应商之一。

15：华致酒行：2021年净利同比增81.03% 拟10派3.3元，公司亮点：辐射全国的酒类连锁销售企业。

16：华鲁恒升：预计一季度净利同比增长43%-55%，公司亮点：全多业联产的新型化工企业，产品：肥料、醋酸、有机胺、己二酸。

17：精工钢构：预计一季度净利同比增长25%-50%，公司亮点：具有竞争力的钢结构建筑系统服务商。

18：江中药业：预计一季度净利同比增长约15%，公司亮点：主营非处方药、保健品的江西省中药龙头企业。

19：鼎胜新材：预计一季度净利同比增长307%-398%，公司亮点：从事各类铝及铝合金板、带、箔材及其深加工制品的研发生产。

20：奥泰生物：预计一季度净利同比增长585%-692%，公司亮点：公司是快速诊断试剂领域重要的体外诊断产品提供商之一。

21：泰格医药：2021年净利同比增64.26% 拟10派5元，公司亮点：中国领先的临床合同研究机构。

22：新洁能：预计一季度净利润同比增33.08%-46.39%，公司亮点：曾为中国半导体功率器件十强企业。

二：重大利空

1：鼎龙文化：财务总监方芳3月21日因飞机失事不幸逝世，公司亮点：从事游戏、动漫、影视剧等业务的全版权开发和运营。

2：思源电气：预计一季度净利同比下降43%-61%，公司亮点：国内最大电力保护设备消弧线圈生产商。

3：双汇发展：2021年净利同比降22.21% 拟10派12.98元，公司亮点：国内肉制品行业第一品牌。

4：中环环保：金通安益拟减持公司不超2%股份，公司亮点：城市污水处理和工业废水治理整体解决方案综合服务商。

5：冰轮环境：红塔创新拟减持公司不超2%股份，公司亮点：致力于在气温控制领域为客户提供系统解决方案。

6：金科股份：陶虹遐计划减持6882.99万股，占比为1.29%。公司亮点：全国性大型地产开发公司。

7：光洋股份：武汉当代科技产业集团股份有限公司计划减持1415.16万股，占比为2.88%。公司亮点：国内汽车变速器用滚针轴承、以及离合器分离轴承的主要供应商之一。

8：中新赛克：上海创芸企业管理咨询合伙企业(有限合伙)计划减持226.0万股，占比为1.31%。公司亮点：信息网络安全与数据应用领域卓越的整体解决方案提供商。

9：中环环保：安徽高新金通安益股权投资基金(有限合伙)计划减持847.5万股，占比为2.0%。公司亮点：城市污水处理和工业废水治理整体解决方案综合服务商。

10：明阳智能：共青城联蕴投资合伙企业(有限合伙)计划减持1830.99万股，占比为0.87%。公司亮点：大型风力发电机组制造商，风电电站运营商。#财经##股票##A股#

客服\/信

扫一扫，添加顾问，了解国外进口药品信息资讯

56000+人的选择